长期服用阿司匹林肠溶片自然会产生一些副作用，因为药物本身对人体内的血小板有抑制作用。凝血能力有所降低，但只要长期服用，就会出现这种现象，还会引起人出现急性贫血的一些症状。
因为阿司匹林抑制血小板，它会增加出血的风险。观察到的出血包括术中出血、鼻出血、泌尿生殖系统出血、牙龈出血，以及很少见的出血。如肠出血、脑出血，可能会危及生命。
急性或慢性出血可能导致贫血、实验室异常和临床体征，如虚弱、苍白、低血压，以及肾功能损害和急性肾功能衰竭，以及相应实验室异常的过敏反应。症状包括哮喘症状、轻度和中度皮肤反应、呼吸系统、胃肠道和心血管系统。包括皮疹、荨麻疹、水肿、心血管、呼吸系统不适，包括过敏性休克在内的非常罕见的严重反应。
阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，具有抑制血小板聚集（大量使用会促进血小板聚集和血栓形成）、抗炎、抗风湿、解热、镇痛等作用；血药浓度越高，不良反应越明显。常见的不良反应包括恶心、呕吐等胃肠道不适；如果与胃肠道溃疡药物一起使用，会增加凝血障碍和出血的风险；如果与抗凝剂和抗血栓药物一起使用，会加重出血风险；长时间或大量使用可能会导致胃肠道出血或溃疡。
较常见的有恶心、呕吐、上腹不适或疼痛（本品直接刺激胃黏膜所致）等胃肠道反应（发生率3%～9%），停药后大多消失。长期或大剂量服用可能引起胃肠道出血或溃疡。肝肾功能损害与剂量有关，特别是当血药浓度达到250μg/ml时剂量过大。损害是可逆的，停药后可恢复。但它已引起肾乳头坏死。
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